水母网9月12日讯（通讯员 李成修 ）流感是由流感病毒引起的危及人类健康的急性呼吸道传染病，以季节性流行（俗称“流感季”），可在婴幼儿以及老年群体中发生严重肺炎、脑炎等恶性并发症、甚至死亡。故容易在学校、幼托和养老机构中发生暴发性疫情。虽然今年2-4月份全国范围曾发生H1N1甲型流感流行，但根据我国常年流行病学资料来看，南北方地区一般均会在冬春季节（11月~次年2月）高发，长江以南地区亦可在夏季高发。因此，当前我们正处于流感前季节，正是接种流感疫苗的最佳时期，尤其是对于婴幼儿、中小学生、老年人以及医务人员、出入境口岸工作人员等群体需优先接种，但由于认知差异，部分家长及接种人群存在不同程度的接种犹豫，多为怀疑疫苗的有效保护性，其次是接种安全性焦虑。为此，我们一起谈一谈流感疫苗的相关话题。

辛毅（左四）团队讨论患儿病情

一、认知误区：接种流感疫苗后仍被感染、疫苗无效论

在讨论这个话题之前，先了解下预防流感病毒感染和流感疫苗接种之间的关系。理想状态是我们接种疫苗后，身体产生保护性抗体、保护我们不被感染。这种情形的前提是接种的疫苗抗原和感染我们的病毒株抗原完全相同，当我们广泛接种后会形成群体免疫可消灭这种病毒株，如天花病毒的消灭。然而，现实中这种情形是非常少的，因为病毒为了物种的繁殖，会通过不断变异抗原来逃避人体免疫的中和清除（即以免疫逃逸的方式逃避宿主的免疫清除），结果是我们接种含既往毒株抗原的疫苗后仍会被感染。而对于流感病毒而言，除了通过毒株抗原变异方式之外，还会通过一种叫做“抗原原罪”的机制来逃避特异性中和抗体的清除，具体原理是：当我们第一次感染一种病毒株（如H1N1）后，我们的免疫记忆细胞会牢牢记住这个病毒抗原，那么我们以后接种含有其他病毒抗原的疫苗（比如含H1N1、H3N2以及乙型流感毒株抗原疫苗）后，机体仍会产生高水平的H1N1抗体，而其它的毒株抗体水平较低，结果则是若我们再次感染H1N1毒株则会受到保护不被感染，若感染H3N2或乙型流感毒株仍会被感染（称为脱靶），这一过程在免疫学上叫作免疫印迹，其实是病毒在和宿主长期斗争中进化获得的一种保护性机制。

辛毅（左四）为患儿做检查

既然如此，我们是否没必要接种疫苗了？实则不然，我们的免疫系统并非如此简单！我们以上论述的只是体液免疫系统，即人体接触抗原后产生保护性抗体的过程，而我们还有更强大的一套免疫系统称之为细胞免疫系统。细胞免疫之所以强大，因为除了辅助体液免疫产生抗体之外，还有其独特的两个主要功能：杀伤被感染的自身细胞和免疫杀伤程度的调节。当我们的自身细胞被病毒感染后，细胞会发生结构和形态的变化，免疫细胞会迅速发现自身细胞的变化并杀灭该细胞，若大量的正常细胞被杀伤损毁，结果就会发生器官功能的丧失，如白肺和缺氧；然而，现实中我们却发现大家都感染病毒后表现则有轻有重，那么这又是为何呢？这就涉及细胞免疫的第二个强大功能：免疫炎症的调节作用，把免疫炎症程度限制在既能杀灭病毒又能保证正常脏器功能的“恰当水平”。这一强大的功能又是如何修炼成的呢？是我们的免疫细胞长期反复接触到相同或类似的病毒后，会被训练（免疫训练机制，Trained immunity, TI）成为知道发挥多大程度的免疫炎症来清除病毒又尽可能减少组织损伤的“有力、有节”的“智能”细胞。也就是说，经过免疫训练的机体被流感病毒感染后仅仅表现为普通感冒或轻度肺炎，经过适当休息即可恢复健康，可大大降低重症或死亡的风险。当我们安全度过急性期（大部分呼吸道病毒为感染后1周）后，体液免疫就会诱导产生保护性抗体来彻底清除病毒。由此可见，在疫苗接种脱靶的情形下，感染早期保护我们的经过训练的细胞免疫，而产生保护性抗体的体液免疫则相对滞后。因此，急性期是决定最终结局的关键，而调节炎症反应程度的细胞免疫则是关键中的关键，对细胞免疫的训练（疫苗接种）则是无可替代的终极防护策略。

二、纠正认知误区后如何选择疫苗

通过以上论述，我们了解到疫苗接种后除了诱导产生保护性抗体预防感染外，对于可能脱靶的人群，可以通过训练细胞免疫而降低重症和死亡的风险，从认知上纠正了我们的误区后，我们该如何选择疫苗呢？

烟台毓璜顶医院儿科辛毅

1. 当前的疫苗剂型及适应群体：当前我国应用的流感疫苗从含量组分上分为三价和四价，三价指含有H1N1、H3N2甲型流感和Victoria系乙型流感抗原；四价指含H1N1、H3N2甲型流感和Victoria系、Yamagata系乙型流感抗原。目前国内上市的疫苗主要如下（具体适应群体及接种方法以说明书为准）

（1） 三价流感病毒裂解疫苗（0.25ml）：适用于6月~35月婴幼儿，接种两剂次，间隔≥4周，肌肉注射。去年接种过的儿童，今年只需接种1次。

（2）三价流感病毒裂解疫苗（0.5ml）：适用于3岁以上人群，接种1次，肌肉注射。

（3）三价流感病毒亚单位疫苗（0.5ml）：适用于3岁以上人群，接种1次，肌肉注射。

（4）三价流感病毒减毒活疫苗（0.2ml）：适用于3~17岁人群，鼻腔喷雾，接种1次。

（5）四价流感病毒裂解疫苗（0.25ml）：适用于6月~35月婴幼儿，接种两剂次，间隔≥4周，肌肉注射。去年接种过的儿童，今年只需接种1次。

（6）四价流感病毒裂解疫苗（0.5ml）：适用于6月以上人群，接种1次，肌肉注射。

（7）四价流感病毒亚单位疫苗（0.5ml）：适用于3岁以上人群，接种1次，肌肉注射。

2. 接种流感疫苗的时机和效能

接种后2~4周可产生具有保护水平的抗体，持续时间6-9月左右。根据我们北方地区流行季节特点，建议在9~10月完成接种为最佳；由于接种后可发挥前述的免疫训练作用，在流行季节接种亦有效。

若当年流行毒株与个体首次感染毒株相同，那么接种后可发挥预防感染作用，若非个体首次感染毒株，亦可通过免疫训练机制调节适当免疫炎症反应，多以普通感冒和轻症肺炎发病，保护个体安全度过流行季。

总之，随着当前疫苗科学和工艺技术的日新月异，精度及纯度越来越高，产生不良反应的概率非常之低。希望本文能够从认知上阐明流感疫苗的特异性（保护性抗体→预防感染）和非特异性（调节免疫反应→降低重症和死亡率）作用，保护我们尤其是婴幼儿、中小学生、老年群体安全度过流感季，以期能够改变我们对流感疫苗接种的犹豫、焦虑心态，尽可能在10月底前完成幼儿园、中小学校、养老机构以及医院、出入境口岸场所人群的流感疫苗接种。